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这样的工艺也是众所周知的。


这个路径的特别优选的工艺使用n,n,n',n'-四烷基-1,1-二氨基烷烃,例如,四甲基二氨基甲烷和四


乙基二氨基甲烷作为起始胺化合物。还应值得注意的是许多合适的亚胺盐是商业途径可获得的,例


如,可从奥尔德里奇化学品公司(aldrichchemicalco.)获得的二甲基亚甲基铵(eschenmoser)的氯化


物和碘化物。可选择的,或再次如上所述,也值得注意的是也可原位生成亚胺盐,例如,作为亚甲


基丙二酸酯生产的初始步骤或系列步骤。特别的,取代使用购买的材料或单独制备、分离和提纯亚


胺盐,制备亚胺盐的工艺可被整合入亚甲基丙二酸酯的制备工艺中。这里声称亚胺盐(通过任何已知


方法,特别是那些上述提到的)且将丙二酸酯或二酯加入亚胺盐,或反向加入。取决于所使用的生产


亚胺盐的特定工艺,在将亚胺盐与丙二酸酯或二酯结合之前,分离或固化这样生成的亚胺盐和/或移


除反应混合物中的特定的成分,特别是在那些使用同样的催化剂的工艺的情况下的催化剂,即使不


是必须的,也是所期望的。优选的,期期使亚胺盐直接通过二氨化合物和活化剂制备的那些工艺原


位进行,所述活化剂为贡献合适的抗衡离子的卤化物或酸的非亲核性共轭碱。典型的阴离子类别包


括但不限于溴化物、氯化物、碘化物、asf6、sbf6、pf6、bf4、ch3so3、cf3so3、苯磺酸盐、对甲


基苯磺酸、硫酸盐、硫酸氢盐、高氯酸盐、sbcl6、sbcl3、sncl5、羧酸盐和取代的羧酸盐的阴离子


。通常,在反应工艺中使用的二胺与活化剂的量为摩尔当量,尽管胺可相比丙二酸酯的初始材料稍


微过量。然而,优选的,使用在物质的量上比二胺多的活化剂。例如,使用摩尔比(活化剂:二胺)


为1:1到10:1,更优选的从1.2:1到5:1且优选的从1.5:1到2:1。这些反应工艺快速发生且在极大程度


上是自发的:经常需要冷却以控制放热曲线。这些反应被优选也是因为产物亚胺盐可被使用且无需


分离和/或提纯。优选的亚胺盐为卤盐和羧酸盐,尽管已声明其它阴离子类型的亚胺盐也是同样有效


的。也认为软阴离子的存在可导致某种好处(根据皮尔森原则(pearson’sprinciples)分类的硬软酸


碱(hsab))。后续的,尽管未特别限定,特别优选的为羧酸阴离子为乙酸盐、丙酸三甲基乙酸盐、硬


脂酸盐、异丁酸盐或苯甲酸盐的阴离子;优选的为乙酸盐。为了便利的目的,本发明教导将按照二


烷基亚甲基铵的羧酸盐的形式讨论,特别是二甲基亚甲基羧酸铵盐。然而,应注意和希望的是这些


教导也适用于和反映了通常的亚胺羧酸盐以及其它上述的亚胺盐:所有的均适合用于本工艺的实践


。虽然并不想被理论所束缚,仍认为作为改善的溶解性的结果,对羧酸阴离子产生了明显的好处,


特别是那些具有上述式ii的亚胺盐,其中r4和r5为h,且可选择的,尽管为优选的,r6和r7均不包括


连接于n原子的叔碳原子。二烷基亚甲基羧酸铵可通过不同的方法制备。例如,它们可通过将所希望


的氧化三烷基胺与所希望的羧酸盐阴离子的酸酐反应。可选择的,所希望的二烷基胺可在存在羧酸


的情况下与甲醛或甲醛的合成体例如多聚甲醛反应。一个优选的方法为与另一种更常见的且优选更


便宜的二烷基亚甲基铵盐通过阴离子交换反应来制备二烷基亚甲基羧酸铵,例如,与可通过商业途


径得到的二甲基亚甲基卤化铵,特别是碘化铵(即eschenmoser盐)反应。更优选地,二烷基亚甲基羧


酸铵通过四烷基二氨基甲烷与羧酸酸酐反应来制备,例如,二甲基亚甲基羧酸铵通过四甲基二氨基


甲烷与羧酸酸酐反应来制备。当使用这个方法时,四烷基二氨基甲烷与羧酸酸酐的摩尔比优选从1:1


到10:1,更优选的从1.2:1到5:1,优选从1.5:1到2:1。这个反应优选在溶剂例如乙腈或甲苯存在下


进行。这个工艺由于为典型的放热反应,优选在并保持在0-60℃进行。尽管并不苛求,为了反应的


控制仍优选将羧酸酸酐加入四烷基二氨基甲烷,而不是相反的,将后者加入前者。此外,由于反应


放热,优选逐步或部分添加并伴随冷却。


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